Retatrutide: cuánto bajaron en los ensayos

El ensayo de fase 2 publicado en 2023 encontró que, a las 48 semanas, los participantes que recibieron la dosis más alta de retatrutide perdieron en promedio 24,2 % de su peso corporal, frente a 2,1 % en el grupo placebo (Jastreboff et al., NEJM 2023). Esa cifra es la que más circula cuando se habla de retatrutide, pero no es la única que dejó el estudio: se probaron cuatro dosis distintas y cada una mostró un resultado diferente.

Cómo fue diseñado el ensayo

El trabajo de Jastreboff et al. (NEJM, 2023) incluyó adultos con sobrepeso u obesidad, sin diabetes tipo 2, divididos en grupos que recibieron 1 mg, 4 mg, 8 mg o 12 mg de retatrutide por semana, o placebo, durante 48 semanas. El diseño fue aleatorizado y doble ciego: ni los participantes ni el equipo que registraba los datos sabían qué grupo recibía qué dosis hasta el cierre del estudio, que es el estándar para distinguir un efecto real de una variación al azar.

El peso se midió con balanza calibrada en cada visita de control, no por reporte propio, y el análisis se hizo sobre el total de personas asignadas a cada grupo (análisis por intención de tratar), no solo sobre quienes completaron las 48 semanas sin faltar a ninguna visita. Esa distinción importa porque un análisis que descarta a quien abandonó el estudio suele mostrar números más favorables de los que corresponden.

Los resultados, por grupo de dosis, a las 48 semanas:

La diferencia entre la dosis más baja y la más alta es amplia, y fue lo que hizo que este ensayo llamara la atención dentro del campo: ninguna otra molécula en desarrollo clínico había reportado un porcentaje así en un estudio de fase 2.

Qué mide exactamente "pérdida de peso" en un ensayo

El número que se reporta es el cambio porcentual respecto al peso inicial de cada participante, promediado dentro de cada grupo. No dice nada sobre la composición de ese cambio (agua, masa grasa, masa muscular) a menos que el estudio lo mida por separado, y no predice qué le va a pasar a una persona en particular: es un promedio de grupo, con su propia dispersión alrededor de ese promedio.

Qué pasó en el ensayo con diabetes tipo 2

Retatrutide también se evaluó en personas con diabetes tipo 2, un grupo donde históricamente cuesta más bajar de peso con cualquier tratamiento metabólico. En ese ensayo, de 36 semanas, Rosenstock et al. (Lancet, 2023) reportaron una reducción de peso menor que la del ensayo sin diabetes, un patrón que suele aparecer cuando se compara población con diabetes tipo 2 contra población sin ella. El estudio midió además el control glucémico, que no es el foco de esta nota, pero explica por qué el compuesto se sigue evaluando en más de un escenario clínico en paralelo.

Por qué sigue en fase 3 y qué significa eso

Ningún resultado de fase 2 habilita por sí solo el uso clínico de un compuesto. El paso siguiente, la fase 3, ya tiene resultados publicados (Jastreboff et al., NEJM 2026), que es la etapa que una agencia regulatoria revisa antes de decidir si aprueba o no un medicamento para uso general. Hoy, retatrutide no está aprobado por la FDA en Estados Unidos ni por la ANMAT en la Argentina. El registro público de todos los ensayos —en curso, completados y planificados— está disponible en ClinicalTrials.gov, con el protocolo completo de cada estudio para quien quiera revisarlo.

Cómo se compara con otros agonistas ya aprobados

Retatrutide actúa sobre tres receptores distintos —GLP-1, GIP y el receptor de glucagón—, a diferencia de moléculas ya aprobadas que actúan sobre uno o dos de esos mismos receptores. Esa diferencia de mecanismo es parte de la explicación de por qué los porcentajes reportados en fase 2 fueron más altos que los de otros agonistas en sus propios ensayos.

En el ensayo SURMOUNT-1, con tirzepatida, la dosis más alta mostró 20,9 % de pérdida de peso promedio a las 72 semanas (Jastreboff et al., NEJM 2022). En el ensayo STEP 1, con semaglutida, la dosis estudiada mostró una pérdida de peso promedio menor a las 68 semanas (Wilding et al., NEJM 2021). Son tres ensayos distintos, con duraciones y poblaciones distintas, así que comparar los porcentajes de memoria y sin mirar el diseño de cada uno lleva a conclusiones apuradas: una diferencia de 4 o 16 semanas en la duración ya cambia el punto de la curva en el que se está midiendo el efecto.

Qué significa esto para alguien en la Argentina

Estos números vienen de ensayos clínicos en humanos, revisados por pares y publicados en revistas médicas con proceso editorial. No son el resultado de usar el compuesto por cuenta propia, ni dicen nada sobre qué pasaría fuera de un protocolo controlado y con seguimiento médico. El estado regulatorio no cambió por estos resultados: retatrutide sigue sin aprobación de ANMAT ni de la FDA, y está en fase 3 de desarrollo clínico.

El material de retatrutide del catálogo de PeptoClinic fue analizado por Janoshik Analytical, con una pureza de 99,893 % según el informe de ese lote. Cómo leer ese tipo de informe, y qué verificar antes de confiar en cualquier proveedor, está explicado en la página de calidad. Los mercados a los que se despacha y los precios por mercado están en la página de precios.